《行尸走肉第六季》主要讲述的是主人公Rick在执行公务的过程中遭到枪击，伤势严重，被人紧急送往当地医院进行抢救。当Rick醒来之后，发现医院里已经空无一人。他意识到外面一定出了大事，但又不清楚到底是什么事。全剧围绕主人公Rick（译：瑞克）在丧尸蔓延、危机四伏的美国四处逃亡时与他的同伴的经历展开，剧情扣人心弦。